药用玻璃瓶标准化体系的认识

可乐在线主管 55 2020-08-07

药用玻璃瓶标准化体系的认识 《中华人民共和国药品管理法》第五十二条规定:“直接接触药品的包装材料和容器必须符合药用要求和安全标准 《中华人民共和国药品管理法实施条例》第四十四条规定:“直接接触药品的包装材料和容器的管理办法、产品目录和药用要求及标准,由药品监督管理部门制定并公布 根据上述法律法规的要求,国家药品监督管理局自2002年以来分批组织发布了113个药品包装容器(材料)标准(含2004年计划发布的标准),其中药用玻璃瓶包装容器(材料)标准43个,占所有药品包装村标准总数的38%,涵盖注射粉针剂、注射用水、输液、片剂、丸剂、口服液等 一个相对完整和规范的药用玻璃瓶标准化体系已经初步形成 这些标准的制定、发布和实施,对药品玻璃瓶包装容器的升级换代、提高产品质量、保证药品质量、加快与国际标准和国际市场接轨、促进和规范我国药品玻璃行业健康、有序、快速发展具有重要意义和作用 药用玻璃瓶是与药物直接接触的包装材料,在药物包装材料领域占有很大的比重,具有不可替代的性能和优势。他们的标准对药品包装质量和行业发展有着至关重要的影响 药品玻璃瓶的标准化体系是基于国家药品监督管理局的原则,即药品包装材料的标准按材料划分,一种材料(品种)一个标准。已经发布和将要发布的药用玻璃瓶有43个标准 按照标准类型分为三类,第一类有23个产品标准,其中18个已经发布,5个计划在2004年发布;第二类试验方法有17个标准,其中10个已经发布,7个计划在2004年发布;第三类有3个基本标准,其中1个已经发布,2个将在2004年发布 第一类有23个产品标准,根据产品类型分为8类,包括3个注塑瓶、3个控制注塑瓶、3个玻璃输液瓶、3个成型药瓶、3个控制药瓶、3个控制口服液瓶、2个安平瓶、3个玻璃药用管(注:本产品受各种加工类型控制。 粘结材料分为三类,包括8种硼硅酸盐玻璃,其中α=(4 ~ 5)# 215;中性玻璃,含10 (-6) K (-1) (20 ~ 300℃),α=(3.2 ~ 3.4)# 215;3.3硼硅酸盐玻璃,10 (-6) K (-1) (20 ~ 300℃) 这种玻璃材料是国际中性玻璃,通常被称为一级玻璃或一级材料 8件低硼硅酸盐玻璃,α=(6.2 ~ 7.5)# 215;10 ( -6) K( - 1) (20~300 ℃) 这种玻璃材料是一种中国特有的不符合国际标准的准中性玻璃,通常称为乙类材料 有7个钠钙玻璃,钠钙玻璃为α=(7.6 ~ 9.0)# 215;10 (-6) K (-1) (20 ~300℃),这种玻璃材料一般是硫化的,表面耐水性达到2级 第二类检验方法有17个标准,基本涵盖了药用玻璃瓶各种产品的性能和指标等各种检验项目。特别是参照国际标准化组织标准,在玻璃化学性质的测试中增加了新的耐水性、耐碱性和耐酸性测试,为化学稳定性的鉴定提供了更全面、更科学的测试方法,使各种药用玻璃瓶产品适应不同性质和剂型的药物。这些检测方法可以保证药用玻璃瓶的质量,从而保证药品的质量。 另外,增加了有害元素浸出量的检测方法,保证了药用玻璃瓶的安全性 药用玻璃瓶检验方法标准需要进一步补充和完善 例如,安瓿耐碱性、破断力和抗冰冻冲击的检验方法对药用玻璃瓶的质量和应用有重要影响 第三类有三个基本标准,其中“药用玻璃瓶的分类和检验方法”是参照国际标准化组织12775-1997“正常批量生产中玻璃的分类和检验方法”制定的,以明确药用玻璃瓶的分类和检验方法,区分其他行业玻璃材料的分类 另外两个基本标准分别限制玻璃材料中的有害元素,如铅、镉、砷和锑,以确保持有各种药物的安全性和有效性 医用玻璃瓶标准是包装材料标准体系的一个重要分支 由于药用玻璃瓶需要与药品直接接触,有些需要长期存放,因此药用玻璃瓶的质量直接关系到药品的质量,涉及到个人健康和安全 因此,医用玻璃瓶标准有着特殊而严格的要求,可以概括为:系统性和全面性,增强了产品标准的选择性,克服了产品标准的滞后性,以及新标准确定的同一产品根据不同材料制定不同标准的原则,大大扩大了标准覆盖范围,增强了各种新的特殊药物对不同玻璃材料和不同性能产品的适用性和选择性,改变了一般产品标准中产品开发标准的相对滞后性。 例如,在新标准涵盖的八种药用玻璃瓶产品中,每种产品的标准根据材料和性能分为三类。第一类是硼硅酸盐玻璃,第二类是低硼硅酸盐玻璃,第三类是钠钙玻璃。 虽然某一种材料的某一种产品还没有生产出来,但该种产品的标准已经颁布,解决了产品生产后制定标准的滞后问题 不同时间、不同性质、不同用途、不同剂型的各种药物对不同材料的各种产品和标准有更灵活、更大的选择空 定义了硼硅酸盐玻璃和低硼硅酸盐玻璃的定义。国际标准ISO 4802。1-1988“玻璃器皿和玻璃容器内表面的耐水性第1部分:滴定测定和分类”将硼硅酸盐玻璃(包括中性玻璃)定义为含有5-13%(米/米)三氧化二硼的玻璃。然而,1997年发布的国际标准化组织12775“正常大规模生产中玻璃成分的分类和试验方法”规定,硼硅酸盐玻璃(包括中性玻璃)含有超过8%(米/米)的三氧化二硼(B-2O-3) 根据1997年国际标准中玻璃的分类原则,B-2O-3 6% (m/m)的玻璃材料不应称为硼硅酸盐玻璃或中性玻璃,该玻璃材料已在我国药用玻璃瓶行业广泛使用多年 试验表明,玻璃颗粒法的耐水性试验和这种材料的内表面不能达到1级和HC1级,或在1级和2级之间 实践也证明,这种玻璃在使用中可能是中性不合格或剥落的,但这种玻璃在我国已经生产和使用多年。新标准保留了这种玻璃,并规定其B2 O3含量应满足5-8% (m/m)的要求。很明显,这种玻璃不能被称为硼硅酸盐玻璃(或中性玻璃),但被称为低硼硅酸盐玻璃。 积极采用符合国际标准的国际标准化组织标准。新标准充分参考了国际标准化组织标准、美国、德国、日本等先进国家的工业标准和药典,结合了我国药用玻璃瓶行业的实际,在玻璃种类和玻璃材料方面达到了国际标准 玻璃材料类型:新标准中有4种玻璃类型,包括2种硼硅酸盐玻璃,包括3种。3硼硅酸盐玻璃[α=(3。3 # 177;0.1)# 215;10 (-6) K(-1))和5。0中性玻璃[α=(4 ~ 5)# 215;10 (-6) K(-1)],低硼硅酸盐玻璃[α=(6.2 ~ 7.5)# 215;10 (-6) K(-1) ]1,钠钙玻璃[α=(7.6 ~ 9.0)# 215;10 (-6) K(-1) ]l,因此根据材料有4种玻璃 由于钠钙玻璃在实际生产和应用中含有大量的中和表面处理,因此根据产品分为五种类型 上述四种玻璃类型和五种玻璃产品包括国际标准、美国药典和中国特有的药用玻璃瓶 另外,在标准涵盖的八种产品中,只有安瓿有两种标准:硼硅酸盐玻璃安瓿和低硼硅酸盐玻璃安瓿,而硼硅酸盐玻璃安瓿标准中只有一种α=(4 ~ 5)# 215;5.0硼硅酸盐玻璃,含10 (-6) K(-1),不含α= (3)。3 # 177;0.1)# 215;3.3硼硅酸盐玻璃用10 (-6) K(-1)主要是因为世界上没有这样的产品,而软化点为3。3硼硅酸盐玻璃含量高,这使得安瓿难以密封 事实上,国际标准中只有一个5.0硼硅酸盐玻璃安瓿,但没有3个。3硼硅酸盐玻璃安瓿和钠钙玻璃安瓿 关于中国特有的低硼硅玻璃安瓿,目前,由于各种原因,5。0硼硅酸盐玻璃安瓿在中国尚未形成大规模稳定生产,只能作为过渡产品使用。最后,有必要限制低硼硅玻璃安瓿的使用,并开发5。0硼硅酸盐玻璃安瓿,尽快实现与国际标准和产品的完全融合 玻璃材料的性质:热膨胀系数α,3。3硼硅酸盐玻璃和5。新标准中规定的0硼硅酸盐玻璃完全符合国际标准 低硼硅玻璃是中国独有的,国际标准中没有这样的材料产品 钠钙玻璃的国际标准化组织为α=(8 ~ 10)# 215;10 (-6) K(-1),新标准规定α=(7.6 ~ 9.0)# 215;10 (-6) K(-1),略高于国际标准 在新标准中,抗水性的化学性质为3。3硼硅酸盐玻璃,5。0硼硅酸盐玻璃和钠钙玻璃在121℃下的颗粒法符合国际标准 此外,上述三种玻璃中氧化硼(B-2O-3)的含量完全符合国际标准 玻璃产品性能:新标准规定的产品性能的耐水性、抗热震性和耐内压性指标与国际标准一致 国际标准化组织标准规定安瓿为50纳米/毫米,其他产品为40纳米/毫米,新标准规定安瓿均为40纳米/毫米,因此安瓿的内应力指数略高于国际标准化组织标准 标准格式接近药典,标准内容改为行业标准,新标准格式和项目的编制参照《中华人民共和国药典》的编制格式,标准名称按照材料、应用和形状的顺序格式编制 该项目的建立突出了标识内容,并通过热膨胀系数和三氧化二硼的含量确定了玻璃的材料类型 该标准内容清晰、重点突出,主要性能指标和有害元素作为强制性指标纳入文本 外观指标规定平滑度不应有明显缺陷,产品的具体外观缺陷如气泡、石子、条纹和各种表面缺陷可由供需双方以协议、标准或合同附件的形式确定。 为了满足市场多样化、新品种和新形状的需要,新标准还在标准附录中列出了规格和尺寸作为推荐项目。然而,作者认为,标准附录中的规格和尺寸公差应是强制性的,以确保产品规格和尺寸公差的准确性和产品可用性的一致性 与国际标准化组织相关产品标准和国外相关产品标准相比,新标准的测试项目更加全面,主要增加了热膨胀系数和B2 O3含量的测量来识别玻璃的材质 目前,三氧化二砷(as2o 3)或三氧化二锑(Sb-2O-3)+三氧化二砷(as2o-3)在我国大多数药用玻璃瓶中仍被用作玻璃熔化的澄清剂。因此,新标准增加了对上述有害元素溶出的限量控制,以确保包装药物的安全性和有效性 在新标准中,产品标准的测试标准相对完整。产品标准中的所有指标和项目都有相应的测试标准可供选择,重要性能的测试方法都采用国际标准化组织标准的测试方法 医用玻璃瓶标准的应用各种产品和材料形成了纵横交织的标准化体系,为各种药品选择科学、合理、适用的玻璃容器提供了充分的依据和条件 在医用玻璃瓶中选择和使用不同剂型、不同性质、不同时间的各种药物时,应遵循以下原则:良好和适宜的化学稳定性原则,即用于盛装各种药物的玻璃容器与药物之间应具有良好的相容性,即确保药物不会因玻璃容器的化学性质不稳定和某些物质之间的化学反应而发生变异或失效。 例如,血液制品和疫苗等高浓度药物必须选择硼硅酸盐玻璃制成的玻璃容器。各种强酸强碱水注射制剂,特别是强碱水注射制剂也应选用硼硅酸盐玻璃制成的玻璃容器 目前,我国广泛使用的低硼硅玻璃安瓿不适合装注水制剂。这种玻璃材料应该逐渐转变为5。0玻璃材料,以便尽快符合国际标准,并确保其中所含的药物在使用过程中不会脱落、变浑浊和变质。 对于普通药物如粉针剂、口服和大输液,使用低硼硅酸盐玻璃或中和钠钙玻璃仍能满足化学稳定性要求 药物对玻璃的侵蚀程度一般是液体大于固体,碱性大于酸性。特别是,强碱性注射用水对医用玻璃瓶的化学性能要求更高 对突然变化的良好和适当的抵抗力。不同剂型的药物在生产中必须经过高干燥、消毒灭菌或低冷冻干燥,这就要求玻璃容器对剧烈变化有良好和适当的抵抗力而不破裂 玻璃电阻的突变主要与热膨胀系数有关。热膨胀系数越低,其抗变化能力越强 例如,3。3硼硅酸盐玻璃或5。0硼硅酸盐玻璃应用于许多高疫苗制剂、生物制剂和冻干制剂。 我国大量生产的低硼硅玻璃在公差发生较大变化时,容易出现裂纹、瓶底等现象 近年来,中国的3。3硼硅酸盐玻璃取得了很大进展。这种玻璃特别适用于冻干制剂,因为它的抗突变性优于5。0硼硅酸盐玻璃。 良好且适宜的机械强度不同剂型的药物在生产过程、运输、装卸过程中需要承受一定的机械冲击。药用玻璃瓶和容器的机械强度不仅与瓶子形状、几何尺寸和热加工有关,而且玻璃材料对其机械强度也有一定的影响。硼硅酸盐玻璃的机械强度优于钠钙玻璃。

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